近期,全国多地医院因肺炎支原体感染导致的肺炎患儿明显增加,随着“支原体肺炎”登上热搜,其治疗首选药物之一的“阿奇霉素”也于近日登上热搜。
大环内酯类抗菌药物(如红霉素,阿奇霉素)目前仍是治疗儿童肺炎支原体肺炎的首选药物。阿奇霉素因其组织浓度高,半衰期长,独特的抗炎和调节粘液分泌的作用,使用量剧增。
肺炎支原体是介于细菌和病毒之间大小的病原微生物,直径只有2-5微米(一微米等于百万分之一米),缺乏细胞壁,是最小的原核致病微生物。
受肺炎支原体感染后,不同患儿临床表现有很大的个体化差异,轻者可不发病,或只是表现出上呼吸道感染,重者可致肺炎、肺实变、胸腔积液、坏死性肺炎等。由于这种病原体缺乏细胞壁,大家所熟知的青霉素、头孢菌素类等作用于细胞壁而起到抗菌效果的药物对它“无可奈何”,临床上多采用大环内酯类抗菌药物治疗,近日登上热搜的“阿奇霉素”就是其中之一。
一、阿奇霉素浓度越高,输注越快?
阿奇霉素的血清蛋白结合率随着血药浓度的增加而降低,当血药浓度为0.02 ug/ml时,血清蛋白结合率为15%;当血药浓度为2ug/ml 时,血清蛋白结合率为 7%。
根据药代动力学原理,大多数药物在血浆中能不同程度与血浆(清)蛋白相结合,且这种结合是可逆的,结合型药物与游离型药物处在动态平衡。只有游离的药物才有药理活性,而与蛋白结合的药物相当于暂时储存,没有药理活性,也不被代谢。
当阿奇霉素配成1mg/mL相对低的浓度时,血清蛋白结合率高,此时需要减慢输液速度,使更多的阿奇霉素从结合状态游离出来,从而被吸收分布到组织中去,发挥药理活性。
此外,阿奇霉素可能对心脏有一定的副作用,可引起室性心动过速(包括尖端扭转型)、QT 间期延长、低血压等不良反应。当配成 1 mg/mL 相对低的浓度时,溶媒总量较多,输液过快可能会继发急性肺水肿。
二、阿奇霉素静脉输注速度如何把握?
儿童阿奇霉素静脉输注浓度建议为1-2mg/mL,滴注时间不少于1 小时。静脉输液过快,血浆中的药物浓度在短时间内迅速升高,导致血液中胃动素的含量升高,可能会引起恶心、呕吐及腹痛等胃肠道不良反应。
首次使用的患儿,开始滴注速度建议控制在10 滴/min左右,观察 5~10 min,如无不良反应发生,可改为正常滴速。
三、阿奇霉素到底怎么用?需要吃三天、停四天吗?
具体的治疗方案,家长们需要听从医生给出的建议,不要擅自停药或者延长用药时间。
经典 3 日疗法或经典5日疗法
这2种方式阿奇霉素的总量一样,都是30mg/kg,总体来说疗效相当。阿奇霉素(希舒美)的说明书里有不同用法的副作用如下图:
相对来说,3日疗法服药更方便,5日疗法的副作用更小,uptodate 儿童肺炎支原体感染更推荐使用5日疗法。
疗程方面,最新的《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023 年版)》有了一些变化
四、阿奇霉素到底什么时间吃?餐前、餐后,还是随餐?
参看药品说明书,可分一下3类:
1.可与食物同服的
上图这2款国产的阿奇霉素片,它们的说明书注明:可与食物同服。
2.与食物同服或者不同服,均可的。
进口的希舒美(干混悬剂与片剂)说明书上写的是:与食物同服或者不同服均可。
03.餐前 1 小时或者餐后 2 小时服用的
上图中的阿奇霉素剂型更多,有普通片剂、分散片、胶囊、干混悬剂,颗粒,药物说明书均注明:餐前 1 小时或者餐后 2 小时服用。
而《中国国家处方集》阿奇霉素的用法用量:口服,餐前1小时或餐后2小时服用。uptodate对于此的看法:口服不用考虑食物。也就是,与食物同服或者不同服均可。
能否与食物同服,可以总结为:
1、进口的阿奇霉素(希舒美),是否与食物同服都可以,看个人喜好;
2、国产的阿奇霉素,还是参考说明书,大部分是要求餐前1小时或者餐后2小时服用,少数说明书注明可以与食物同服。
总之,作为家长,一定要在医生或药师指导下用药,切忌盲目用药。
参考文献:
[1]儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)
[2]儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2015版)
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